統合失調症等の治療の際には精神機能に影響される薬を使用します。その薬を総合して向精神病薬と呼びます。
それぞれの症状に作用する薬が分類されており、それぞれの症状に対応し、抗精神病薬・抗不安薬・睡眠薬・抗鬱薬・抗躁薬があります。
そして、統合失調症が発症し症状が出てしまっている時には、脳の中の神経伝達物質がアンバランスになってしまっています。抗精神病薬は、その起こっている症状から神経伝達物質がどの様な状態にあるのかを判断して、バランスを取り戻させ神経伝達物質を調整するためにその症状に合った薬を処方することになります。（対症療法）
神経伝達物質として代表的なものとしてドーパミンやノルアドレナリン、セロトニンと呼ばれるものがあります。ドーパミンは快楽のホルモンで過剰に分泌されると幻覚や妄想・興奮が見られることになります。又、不足すると無気力や、抑うつ状態や集中力の低下などが見られ、パーキンソン症状を起こします。ノルアドレナリンは怒りのホルモンで過剰に分泌されるとハイテンション（躁状態）になり、過緊張や、高血圧を引き起こします。不足すれば無気力や無関心、意欲の低下などの症状（鬱状態）が見られます。セロトニンは安らぎのホルモンで不足すると抑鬱状態や不安、情緒不安定などのうつ病や、パニック障害、摂食障害などの症状を引き起こします。
これに働きかける薬で統合失調症などの治療に用いられる抗精神病薬には大きく分けて2種類の分類があります。
従来から使用されてきたものを定型抗精神病薬と呼び、それに対し副作用の少ない新薬を非定型抗精神病薬と呼びます。薬の種類として錠剤、散剤、水剤、注射剤、持続性注射剤（デポ剤）があります。
水剤は液体なので服薬拒否の場合に飲み物に混ぜて飲んでもらう時にも有効な手段です。又、体内への吸収速度が錠剤よりも早くなりより効果的です。水剤は無色で味がないとされていますが、実際は少し苦いようですね。そのため混ぜて飲ませるものも限られてしまいますが、薬によってはグレープフルーツ等の柑橘系等の一緒に飲ませたら駄目なものがあるので注意が必要ですね。デポ剤はその効力が2週間以上ありますので長時間薬を飲まずに過ごすことが可能です。外国では旅行時などに使用される事も多いようです。
最初に向精神薬として登場したのがクロルプロマジンです。そのクロルプロマジンを基準にし、処方されている薬の量がどれ位投与されているのかを知る方法があります。クロルプロマジン100mgと効果が等しくなる用量の薬を表したもの、それをCP換算と呼びます。これによって大量処方になっていないか、少しでも薬を減らす事が可能かを知る判断材料にもなります。薬の量を減らす事は副作用を抑える上でとても重要な事です。
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http://www.comhbo.net/online/medicine/cp_keisan/index.html
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分類 |
従来薬 |
商品名 |
CP換算値（mg） |
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フェノチアジン系 |
クロルプロマジン |
l コントミン l ウインタミン |
100 |
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レボプロマジン |
l レボトミン l ヒルナミン |
100 |
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プロペリシアジン |
l ニューレプチル |
20 |
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ペルフェナジン |
l PZC l トリオミン |
10 |
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ブチロフェノン系 |
ハロペリドール |
l セレネース l リントン |
2 |
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ブロムペリドール |
l インプロメン |
2 |
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ピパンペロン |
l プロピタン |
200 |
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モペロン |
l ルバトレン |
12.5 |
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チミペロン |
l
トロペロン |
1.3 |
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ジフェニルブチルピペリジン系 |
ピモジド |
l オーラップ |
4 |
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ベンザマイド系 |
スルピリド |
l ドグマチール l アビリット |
200 |
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スルトプリド |
l バルネチール |
200 |
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ネモナプリド |
l エミレース |
4.5 |
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チエピン系 |
ゾデピン |
l ロドピン l セトウス |
66 |
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インドール系 |
オキシペルチン |
l ホーリット |
80 |
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イミノジベンジル系 |
クロカプラミン |
l クロフェクトン |
40 |
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モサプラミン |
l クレミン |
33 |
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分類 |
新薬 |
商品名 |
CP換算値 |
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ベンズイソキサゾール系 |
リスペリドン |
l リスパダール |
1 |
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チェノベンゾジアゼピン系 |
オランザビン |
l ジプレキサ |
2.5 |
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ジベンゾチアゼピン系 |
クエチアビン |
l セロクエル |
66 |
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ベンズイソチアゾール系 |
ペロスピロン |
l ルーラン |
8 |
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キノリノン系 |
アリピプラゾール |
l エビリファイ |
4 |
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ブロナ |
l ロナセン |
4 |
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クロザリル |
l クロザピン |
50 |
抗精神病薬を飲む事によって起こる様々な症状を副作用と呼びます。副作用の種類として錐体外路症状、悪性症候群、水中毒、横紋筋融解症等があります。
1.
錐体外路症状
パーキンソニズム･･･運動減退症状の総称で症状として、手が震える振戦や歯車様固縮等の筋強剛（筋固縮）、動作の開始が困難となる。また動作が全体にゆっくりとして、小さくなる。仮面様顔貌、すくみ足、小刻み歩行、前傾姿勢、小字症、小声症などの無動、寡動、バランスを崩しそうになったときに倒れないようにするための反射が弱くなる。加速歩行などの姿勢保持反射障害が見られる。
①. アカシジア･･･静かに座れない状態のもので、じっとしていられない、すわって居られなくなり、ウロウロしたくなったり、動きたくなったりして、足を動かさずには居られない状態になる。ムズムズ感やソワソワ感があり、足がくすぐったい、電波のようなものがじりじりと来るといった足の異常感が感じられる。また、不安焦燥感や落ち着かなかったり、根気がなくなったり、イライラしたり、いたたまれない感じや、死んでしまった方がましだといった事が感じられるといった自覚的な内的不穏症状が見られるといったことがあります。
②. ジストニア･･･筋肉の異常によって引き起こされる症状で、顔や首が強くこわばったり、首が反り返っている状態になったり、目が上を向いたまま正面を向かず眼球が上転したり、まぶたがけいれんしたりします。また、舌が突き出るように出たままになってしまったり、ろれつが回らない状態になったり、身体がねじれたり、傾いたりして、手足が突っ張るなどの症状を起こします。
③. ジスキネジア･･･無目的で持続的な不随意運動を起こすもので、顔、口、手足、体等に現れる副作用です。症状には舌鼓を繰り返す、舌を突き出す、口をすぼめる、唇を尖らせる、口をもぐもぐと動かす、歯を食いしばる、まばたきを繰り返す、まぶたが開けにくい、指を繰り返し曲げ伸ばしする、腕をねじるような動きをする体をくねらせる、ねじるような動きをする等がある。
2. 悪性症候群･･･38度以上の発熱があり、解熱剤も効かないので早急に病院へ連れて行き入院させる必要があります。症状として意識変容などの意識障害、体の筋肉がこわばってぶるぶると震える等の錐体外路症状や発汗や頻脈や血圧異常、よだれ、尿が出ないなどの自律神経症状が見られます。
発生率としては抗精神病薬の治療患者の約0.1～0.2％程度といわれています。
3. 水中毒･･･水分を多量摂取する事で血液中のナトリウムなどの電解質が薄まり、低ナトリウム血症を引き起こします。それによって麻痺発作などの中枢神経症状を起こす場合があります。
①. 多飲について･･･薬の副作用にのどがとても渇くといったものがあります。習慣的に1日のうちで3リットル以上の水分を摂取する人が多飲症患者となります。慢性精神障害者のうち20％以上を占める割合で多く注意が必要です。水中毒症状として大量の嘔吐、尿失禁、意識障害などがあります。
②. 抗精神薬の抗コリン作用により、唾液の分泌が低下し口渇が起こる、高利尿ホルモン分泌異常症や口渇中枢の異常等の視床下部下垂体系の異状による多飲傾向が指摘されています。
③. 水中毒はけいれんのような重い症状から様々な症状があり、淡水で溺れた時のような状態になった場合は血液の中の酸素が正常値を下回ってしまう低酸素血症を起こす事もあり、その場合はチューブを気管に入れて肺まで酸素を送る事もあります。
④. 治療での注意点はゆっくりと電解質（ナトリウム）を補正する事です。急激な電解質の補正は脳の中での異常を起こして、認知症の症状が出現します。
⑤. 水中毒にて横紋筋融解症を併発しやすい。
4. 横紋筋融解症･･･筋肉が壊れて筋肉の中からミオグロビンという蛋白が出、この蛋白が血液の中に入り、腎臓でつまるため、腎不全を起こす可能性があります。
①. 手足・肩・腰・その他の筋肉が痛んだり手足がしびれたりします。また、尿の色が赤褐色になったりします。
②. 検査は血液検査で血清クレアチニンキナーゼ値を調べる事でわかります。
5. 肥満
①. メタボリックシンドローム･･･内臓に蓄積した肥満で基準としておへその周りのサイズ、男性85センチ以上、女性で90センチ以上の人で血圧か、糖代謝、脂質代謝のうち基準値を上回る項目が二つ以上ある場合に判断される。肥満は糖尿病や動脈硬化を起こしやすくなります。
②. 体重増加が多い抗精神病薬では定型薬ではクロルプロマジン（コントミン）、レボメプロマジン（レボトミン）があります。新薬ではクロザピン、オランザピン（ジプレキサ）が最も体重増加を起こし、次いでクエチアピン（セロクエル）も多く増加します。リスペリドン（リスパーダール）とペロスピロン（ルーラン）は増加が軽度です。また、アリピプラゾール（エビリファイ）や、ジブラシドンは体重増加を起こしにくい薬です。
③. ピン系の薬は脳の中のヒスタミンH1という受容体にくっつき易く、そこにくっつくと体重増加を引き起こしやすくなっています。また、セロトニン受容体の５ＨＴ２Ｃという受容体にくっつくと食欲が増進します。
6. 月経異常と乳汁漏等の性機能障害･･･高プロラクチン血症による性機能障害（プロラクチン＝母乳を出すためのホルモン）
①. 高プロラクチン血症･･･神経伝達物質であるドパミンはプロラクチンを制御しており、抗精神病薬はドパミンの抑制作用があり、そのため薬を使用する事によってプロラクチンの分泌制御が上手く行かなくなり、分泌が増えてしまうことで起こります。
②. プロラクチンの上昇を放置しておくと将来的に骨粗鬆症や心臓や血管に障害が生じる可能性が高くなってしまいます。プロラクチン血症を抑える為の薬としてバーロデルがある。
③. 勃起障害･･･神経伝達物質のドパミンとセロトニンは勃起や射精に密接に関連しており、ドパミンの増加は勃起や射精を誘発し、その反対にセロトニンが増加すると勃起や射精が抑制される事になります。薬として抗精神病薬はドパミンを遮断する効果があり、抗鬱剤のSSRIはセロトニンを増加させます。
④. プロラクチン血症の検査･･･血液検査で濃度を測定します。通常の採血でプロラクチンが正常でも排卵障害や黄体機能不全など潜在性高プロラクチン血症が疑われる時は負荷試験を施行することがあります（薬剤を注射して15ー30分後に採血をする検査）。またプロラクチンの濃度がとても高い時には頭のレントゲン写真と、ＭＲＩという画像検査を行います。
7. 慢性便秘
①. 抗精神病薬を飲むと慢性の便秘になりやすく又、そのときに抗精神病薬が増えると腸管の麻痺が起こりマヒ性イレウスを起こしてしまう事もあります。
②. 慢性の便秘は定型抗精神病薬や錐体外路症状の副作用止めである抗パーキンソン病薬の抗コリン作用によって起こります。コリンとはアセチルコリンの事で、消化管で腸を動かす働きがあります。つまり、抗コリン作用ある薬が腸管の運動機能を低下させてしまい便秘になりやすくなるということです。
③. 抗精神病薬の種類ではクロルプロマジン等の低力価薬、非定型薬のクロザピンが抗コリン作用が強い。ついでジプレキサやセロクエル。リスパダールやルーランやエビリファイは抗コリン作用が弱い。また、抗精神病薬が単剤処方の場合はイレウスが起きる事は少なく多剤併用や抗パーキンソン薬が併用されている場合、圧倒的に多くなる。そして、CP換算量が1500mgを越えると明らかにイレウスを起こしやすくなる。
④.
便秘に下剤は逆効果、便が硬いようならやわらかくする薬を使用。基本として適度な運動や水分補給や食事での繊維分の摂取などを行う。抗コリンの作用の強い薬を減らす事が大切。
8. 抗コリン（アセチルコリン）作用機序についての参考ＨＰ
http://pharmacol.pha.nihon-u.ac.jp/sozai/picture/autonomic.pdf
9. 知覚変容発作
http://ameblo.jp/kyupin/entry-10219633416.html
http://kokoro.squares.net/qaChikaku1.html
10. 抗精神病薬の副作用の作用機序と対策
http://www.apha.jp/top/shiryou/highrisk/seishin/seishintaisaku.pdf
11. 味覚障害
向精神病薬の副作用で味覚が感じられないという味覚障害を起こす事があります。亜鉛不足が血液検査で分れば、亜鉛補充により改善します。
シジミなどに亜鉛が豊富に含まれていますのでそういう食材を料理して食べても良いでしょうし、サプリメントでも良いでしょう。
お薬としてはプロマックがあります。